<p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">關(guān)于上篇《慢性炎癥:解碼衰老過程的“加速器”》,有讀者問如何檢測和治療慢性炎癥?其實(shí)這是一個(gè)世界難題。很幸運(yùn),最近國際頂級(jí)科學(xué)期刊《Nature》(七月二日)公布了一項(xiàng)重磅研究:哈佛、杜克等頂尖學(xué)府的科學(xué)家們,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠精準(zhǔn)區(qū)分慢性炎癥和急性炎癥的“開關(guān)”!為檢測和防治慢性炎癥找到理論根據(jù),讓人體衰老“加速器”剎車成為可能! </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">我們知道,炎癥分兩種。一種是急性炎癥。當(dāng)你不小心劃傷皮膚,或者感冒發(fā)燒時(shí),身體會(huì)短暫發(fā)炎,這是免疫系統(tǒng)在抵御外敵、修復(fù)損傷的保護(hù)機(jī)制,是好事! </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">另外一種是慢性炎癥。慢性炎癥長期刺激身體、擾亂免疫系統(tǒng),不僅是加速衰老的底層驅(qū)動(dòng)力,還與心血管疾病、糖尿病、癌癥、抑郁癥、阿爾茨海默癥、骨關(guān)節(jié)炎等多種慢性病息息相關(guān)。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;"> 目前的抗炎方法都是針對(duì)急性炎癥,長期使用會(huì)損傷身體抵御外界感染和損傷所需的急性炎癥能力。因此科學(xué)家要解決的問題是精準(zhǔn)識(shí)別和治療慢性炎癥。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px;">1. WSTF蛋白:識(shí)別“慢性炎癥”的秘密信號(hào)</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">區(qū)分慢性炎癥和急性炎癥的關(guān)鍵是細(xì)胞的“自噬”過程。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;"> “自噬”就像細(xì)胞內(nèi)部的“回收站”,負(fù)責(zé)清理細(xì)胞里的“垃圾”,幫助細(xì)胞保持年輕活力,抵抗衰老。當(dāng)然,在清理過程中,一些引發(fā)炎癥的分子和入侵的病原體也會(huì)被“吃掉”,所以自噬在抗炎方面也功不可沒。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">通過對(duì)自噬過程的深入研究,科學(xué)家們現(xiàn)了一個(gè)“神秘”的蛋白——WSTF蛋白: </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">當(dāng)細(xì)胞處于慢性炎癥狀態(tài)時(shí)(比如模擬衰老或長期輕度炎癥),細(xì)胞核內(nèi)的WSTF蛋白水平會(huì)持續(xù)、顯著地下降。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">而當(dāng)細(xì)胞遭遇急性、強(qiáng)烈的炎癥信號(hào)刺激時(shí),細(xì)胞核內(nèi)的WSTF蛋白水平卻幾乎不受影響。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">也就是說,只有在慢性炎癥條件下,WSTF蛋白才會(huì)減少!于是,WSTF蛋白就成為區(qū)分兩種炎癥狀態(tài)的分子信號(hào)。 </span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px;">二,炎癥的“防火墻”:WSTF如何守護(hù)你的健康?</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;"> WSTF蛋白其實(shí)是細(xì)胞核內(nèi)的“基因管家”,它負(fù)責(zé)管理抗炎基因的開啟與關(guān)閉。在健康狀態(tài)下,WSTF會(huì)“關(guān)閉”基因的表達(dá),防止炎癥因子過度生成。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">在衰老細(xì)胞中,WSTF的減少會(huì)導(dǎo)致一系列促衰老、促炎癥的信號(hào)分子表達(dá)增強(qiáng),這些“壞信號(hào)”更容易將衰老和炎癥“傳染”給周圍的健康細(xì)胞。反之,如果在衰老細(xì)胞中重新補(bǔ)足WSTF,慢性炎癥和衰老速度就能被有效抑制。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">研究發(fā)現(xiàn),WSTF的缺失不僅在細(xì)胞層面放大炎癥,更能在整個(gè)身體中傳播衰老和炎癥,甚至可能引發(fā)全身性的“炎癥風(fēng)暴”。 </span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px;">三,揭秘幕后“推手”:核自噬如何“清除”WSTF?</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在慢性炎癥狀態(tài)下,一種名為GABARAP的蛋白會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核,識(shí)別并“抓住”WSTF蛋白,然后將其強(qiáng)行從細(xì)胞核中“拖拽”出來進(jìn)行降解銷毀。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">當(dāng)WSTF被銷毀,那些原本被它牢牢鎖住的炎癥基因就開始瘋狂復(fù)制,制造出源源不斷的炎癥因子。于是,炎癥就變得無休無止,最終推動(dòng)各種慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">這種“WSTF被核自噬清除”的狀況,只在慢性炎癥狀態(tài)下才發(fā)生!急性炎癥的信號(hào)雖然也能激活自噬,但卻不會(huì)觸發(fā)GABARAP對(duì)WSTF的這套“抓捕-清除”程序。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">這意味著,如果能針對(duì)WSTF被核自噬清除這一過程進(jìn)行干預(yù),就有可能找到抑制慢性炎癥,而不影響身體通過急性炎癥進(jìn)行防御的精準(zhǔn)抗炎抗衰老方法! </span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px;">四,精準(zhǔn)抗炎:未來的希望</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">基于這一發(fā)現(xiàn),研究人員針對(duì)WSTF與GABARAP蛋白的結(jié)合區(qū)域,設(shè)計(jì)合成了一種“替身多肽”的分子。它能模仿WSTF蛋白的關(guān)鍵結(jié)合部位,替代WSTF被GABARAP“抓捕”,從而保護(hù)真正的WSTF不被降解。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,這種“替身多肽”展現(xiàn)了驚人的效果:</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">? 改善脂肪性肝炎: 在患有嚴(yán)重肝臟炎癥和纖維化的小鼠身上,注射“替身多肽”后,小鼠肝臟中的炎癥癥狀和纖維化程度都大幅降低,有效抑制了脂肪性肝炎的發(fā)展。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">? 緩解骨關(guān)節(jié)炎: 對(duì)接受膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者受損軟骨進(jìn)行處理后,導(dǎo)致疼痛和組織破壞的炎癥因子被顯著抑制。同樣,在骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型中,注射這種多肽也減輕了軟骨的磨損和破壞。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">這意味著,只要保證WSTF蛋白在慢性炎癥發(fā)生時(shí)不被核自噬過程降解,就能大幅減少慢性炎癥的持久損傷,緩解慢性炎癥引起的慢性病和衰老加速。 </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">這項(xiàng)重磅研究,提供了一套從全新機(jī)制出發(fā),精準(zhǔn)對(duì)抗慢性炎癥的完整“方案”,讓我們看到了攻克“炎癥衰老”的曙光! </span></p>