<p class="ql-block">她的研究成果為人類抗擊新冠疫情發(fā)揮了作用。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，卡塔琳·考里科（Katalin Kariko）是一位改寫歷史的杰出人物，她是mRNA疫苗技術(shù)的奠基人，為全球健康事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)。</p> <p class="ql-block">卡塔琳·考里科于1955年1月17日出生在匈牙利的小鎮(zhèn)小新薩拉什。她在一個(gè)并不富裕的家庭中長(zhǎng)大，父親是當(dāng)?shù)氐耐婪?，母親是一名簿記員。盡管生活條件艱苦，但父母非常重視她的教育，這為她日后的學(xué)術(shù)生涯奠定了基礎(chǔ)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">卡塔琳·考里科從小就對(duì)自然科學(xué)產(chǎn)生了濃厚的興趣，學(xué)習(xí)成績(jī)優(yōu)秀，1973年，18歲的考里科考入匈牙利名校塞格德大學(xué)，在一次講座上，她了解到了mRNA，對(duì)這種神奇的分子產(chǎn)生了濃厚的興趣。1978年，她獲得了塞格德大學(xué)的生物學(xué)理學(xué)學(xué)士學(xué)位，之后又在該校繼續(xù)深造，并于1982年獲得了生物化學(xué)博士學(xué)位。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">畢業(yè)后，考里科在塞格德的匈牙利科學(xué)院進(jìn)行博士后研究。1985年，她前往美國(guó)，在費(fèi)城天普大學(xué)擔(dān)任博士后研究員，參與了利用雙鏈RNA（dsRNA）治療艾滋病、血液病和慢性疲勞患者的臨床試驗(yàn)。1988年，她又前往健康科學(xué)統(tǒng)一服務(wù)大學(xué)工作，初步接觸了免疫學(xué)技術(shù)。1989年，考里科來(lái)到賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院，與心臟病學(xué)專家埃利奧特·巴納森合作，他們計(jì)劃將mRNA插入細(xì)胞中，以此誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生出新的蛋白質(zhì)，并取得了成功。然而，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，mRNA療法由于mRNA的不穩(wěn)定性、高天然免疫原性和在人體內(nèi)傳遞低效性等問(wèn)題，研究進(jìn)展緩慢，且缺乏資金支持。后來(lái)，巴納森博士離開(kāi)賓大，考里科又與大衛(wèi)·蘭格合作，但幾次實(shí)驗(yàn)都以失敗告終，蘭格也離開(kāi)了賓大，考里科再次失去了實(shí)驗(yàn)室和資金來(lái)源。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">1995年，在復(fù)印機(jī)前，考里科遇到了科研生涯中最重要的合作伙伴——賓大的醫(yī)學(xué)教授、免疫學(xué)家德魯·魏斯曼。兩人開(kāi)始合作研究mRNA疫苗，致力于解決mRNA在體內(nèi)效率低下和容易激發(fā)機(jī)體先天免疫系統(tǒng)的問(wèn)題。他們通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了mRNA的結(jié)構(gòu)特征是先天免疫系統(tǒng)Toll樣受體（TLRs）反應(yīng)的主要原因，隨后又發(fā)現(xiàn)假尿苷可以顯著降低RNA對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激性。將假尿苷整合到mRNA中，經(jīng)過(guò)修飾后的mRNA就可以免受免疫系統(tǒng)的攻擊，從而在進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞后保持更持久的活性，并相應(yīng)地產(chǎn)生抗原或其他對(duì)抗、治療疾病的蛋白質(zhì)。2005年，這項(xiàng)突破性研究成果正式發(fā)表。2006年，考里科和魏斯曼申請(qǐng)了mRNA的相關(guān)專利，并成立了RNA Rx的生物技術(shù)公司，但最終因多種原因公司于2013年倒閉。同年，考里科加入了BioNTech，繼續(xù)從事mRNA疫苗的研究工作。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">mRNA即信使核糖核酸，是一種在細(xì)胞內(nèi)傳遞遺傳信息的核糖核酸分子。它以DNA的一條鏈為模板，按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則轉(zhuǎn)錄而成，攜帶著從DNA傳遞來(lái)的遺傳信息，指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，體外合成的mRNA進(jìn)入人體后，人體的細(xì)胞就可以自動(dòng)按照mRNA的信息生產(chǎn)出特定的蛋白質(zhì)，而這些定制出來(lái)的蛋白質(zhì)可以發(fā)揮各種生理功能，如誘導(dǎo)免疫反應(yīng)、治療疾病等。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">考里科和魏斯曼的主要研究成果是發(fā)現(xiàn)了核苷基修飾可以降低mRNA的免疫原性，提高其穩(wěn)定性，從而開(kāi)發(fā)出了有效的mRNA疫苗。這一成果具有重要的應(yīng)用意義。</p><p class="ql-block"> 1.在新冠疫情防控中的應(yīng)用：在2020年初新冠肺炎疫情暴發(fā)后，基于考里科和魏斯曼的研究成果，BioNTech和輝瑞公司合作研發(fā)的新冠疫苗BNT162b2以及Moderna公司研發(fā)的新冠疫苗mRNA-1273，在全球范圍內(nèi)廣泛接種，為控制新冠疫情的傳播發(fā)揮了重要作用。</p><p class="ql-block">2.為其他疾病的預(yù)防和治療提供新途徑：mRNA疫苗技術(shù)的突破，為預(yù)防和治療其他傳染性疾病、腫瘤等疾病提供了新的思路和方法。例如，目前已經(jīng)有多項(xiàng)針對(duì)流感、瘧疾、艾滋病等疾病的mRNA疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。</p><p class="ql-block">3.推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展：mRNA疫苗技術(shù)的成功，也推動(dòng)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，吸引了大量的投資和研發(fā)資源，促進(jìn)了相關(guān)技術(shù)的創(chuàng)新和進(jìn)步。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">2023年，卡塔琳·考里科和德魯·魏斯曼因“發(fā)現(xiàn)了核苷基修飾，從而開(kāi)發(fā)出了有效的抗COVID-19 mRNA疫苗”而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們的研究成果從根本上改變了人們對(duì)mRNA如何與免疫系統(tǒng)相互作用的理解，解決了mRNA疫苗研發(fā)中的關(guān)鍵技術(shù)難題，為全球抗擊新冠疫情做出了巨大貢獻(xiàn)。</p>