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關(guān)于“嵌合體”～一個你不知道的故事

楓葉

<p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8);">　　何謂嵌合體 ？</b><b style="color: rgb(25, 25, 25);">遺傳學(xué)上用以指不同遺傳性狀嵌合或混雜表現(xiàn)的個體。免疫學(xué)上的涵義則指一個機體身上有兩種或兩種以上染色體組成不同的細胞系同時存在，彼此能夠耐受，不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，相互間處在嵌合狀態(tài)。</b></p> <p class="ql-block">　　嵌合體(chimera)一詞源于古希臘神話，其意是指獅頭、羊身、龍尾等部分拼湊起來的怪獸。 </p><p class="ql-block"> 中國的“龍”: 就似 圖騰，“龍角似鹿、頭似駝、眼似鬼、項似蛇、腹似蜃、鱗似鯉、爪似鷹、掌似虎、耳似?！鼻逗显谏飳W(xué)上是指同一個體中，基因型相異的細胞或組織混合存在的狀態(tài)</p> <p class="ql-block">　　“嵌合體”是在生物界非常普遍的自然現(xiàn)象。孿生子在同一個子宮中發(fā)育時會發(fā)生細胞交流，大多數(shù)孿生子體內(nèi)都攜帶著某些來自其同胞的細胞，他們都是嵌合體。</p><p class="ql-block"> 在胎兒發(fā)育過程中，母體和胎兒也會發(fā)生細胞交流(從孕婦血液中可檢測到胎兒的細胞)，多數(shù)母親體內(nèi)終生攜帶著她們生下的子女的某些細胞，許多人體內(nèi)也攜帶著他們的母親的某些細胞，這些母親、子女也都是嵌合體。那些接受器官移植的人，更全都是嵌合體。</p> <p class="ql-block">　　關(guān)于“嵌合體” 究竟給這個世界帶來了多少亂像？因為“嵌合體”引發(fā)的離奇故事你知道多少呢？在這里我給大家整理了一下案例，分享給朋友們。</p> <p class="ql-block">　　世界上不存在完美犯罪。無論是何種犯罪，現(xiàn)場必然會有微量跡證，犯罪嫌疑人總會帶走一些東西，或留下一些東西。</p><p class="ql-block"> 隨著DNA技術(shù)的發(fā)展，遺傳物質(zhì)更成一份“科學(xué)的鐵證”，開辟了法醫(yī)物證鑒定的新紀(jì)元。但現(xiàn)場收集的DNA，就完全靠譜嗎？</p><p class="ql-block">法醫(yī)DNA檢測還有一大克星，那就是“奇美拉”現(xiàn)象。</p> <p class="ql-block">　　所謂奇美拉（Chimera）是指希臘神話中的一種魔幻怪物，它獅首、羊身、蛇尾，還會口吐火焰。</p><p class="ql-block"> 奇美拉形象</p><p class="ql-block"> 但這不僅僅是神話，現(xiàn)實生活中“體內(nèi)住著另一個人”是真實存在的。后來，科學(xué)家也用奇美拉一詞，來形容這種在自然界普遍存在的現(xiàn)象——嵌合體（chimerism）。它指的是個體內(nèi)至少擁有兩套的DNA。如果以DNA為身份證明，那他還是他嗎？</p> <p class="ql-block">克里斯·朗（Chris Long），圖源：themindunleashed</p> <p class="ql-block">　　最近的一個離奇案例，就再次將這個問題擺上了臺面。</p><p class="ql-block"> 美國內(nèi)華達州的克里斯·朗（Chris Long）曾患有急性髓細胞白血病和骨髓增生異常綜合征。但幸好，四年前的那場白血病骨髓移植救了他的命。他很感謝那位素未謀面的骨髓捐贈者，那是一位住在5000多英里外的德國年輕男子。</p><p class="ql-block"> 一般來說，骨髓移植后患者體內(nèi)的血液會變成和供體一樣。骨髓移植其實也就是人體造血干細胞移植，是指通過體外循環(huán)的方式采集供體的造血干細胞，輸注至患者體內(nèi)，幫助患者重建造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。慢慢的，患者自身的造血干細胞功能會逐漸喪失，并被供者的造血干細胞取代，而患者的血型甚至?xí)優(yōu)楣┱叩难?。這很正常，如果血液不發(fā)生改變反而可能是手術(shù)失敗了。</p> <p class="ql-block">　　手術(shù)4個月，克里斯_朗的血液被100%替換</p><p class="ql-block"> 意料之中，克里斯·朗血液中的DNA也發(fā)生變化。但意料之外的是，連他嘴唇和臉頰的樣本也攜有捐贈者的DNA。</p><p class="ql-block"> 而更令人最震驚的是，他精液中的所有DNA都被捐獻者替換了?？死锼埂だ食闪苏嬲摹捌婷览薄乃砩咸崛〉乃袠颖緛砜?，只有頭發(fā)和胸部的DNA完全沒有發(fā)生改變。</p> <p class="ql-block">　　克里斯_朗的精液也被100%替換</p><p class="ql-block"> 由此克里斯·朗也變成了小白鼠，供法醫(yī)學(xué)者研究。2019年的9月的一次國際法醫(yī)學(xué)會議上，就提到了發(fā)生在朗身上的離奇情況，更多的細節(jié)還需要進一步的研究。</p><p class="ql-block"> 但從法醫(yī)學(xué)的角度來看，他這個人基本上是“消失”了。如果克里斯·朗犯了什么罪，在現(xiàn)場留下的DNA很可能會誤導(dǎo)犯罪調(diào)查，而證據(jù)將指向住在5000多英里外的捐贈者。</p> <p class="ql-block">　　每年都有成千上萬人接受骨髓移植，這可能會造成一定程度的混亂。別以為這樣的烏龍事過去沒發(fā)生過。</p><p class="ql-block"> 2004年，阿拉斯加的調(diào)查人員將犯罪現(xiàn)場獲得的精液樣本與犯罪DNA數(shù)據(jù)庫對比。很快，分析結(jié)果匹配到了一個潛在的嫌疑人。但在案發(fā)時，這名男子還正在監(jiān)獄里服刑，根本不可能犯罪。原來，這名男子也接受了骨髓移植，捐獻者正是他的哥哥。最終，哥哥被判有罪，雙雙在監(jiān)獄里重逢。</p> <p class="ql-block">　　那么問題來了，如果克里斯·朗想要孩子，他未來的孩子究竟算是誰的？</p><p class="ql-block"> 這確實是個有趣的問題，但最可怕的情況并不會發(fā)生。因為克里斯·朗在骨髓移植之前就做過輸精管結(jié)扎手術(shù)了，當(dāng)時他已經(jīng)育有兩個孩子。</p><p class="ql-block"> 而且，如果他想繼續(xù)要第三個孩子（輸精管結(jié)扎可以復(fù)通），孩子的DNA也能與自己匹配上，理論上來說，他是無法替捐獻者生孩子的。</p> <p class="ql-block">　　精液不同于精子。精子來源于精原細胞，這是一種由睪丸精子管上皮的原始生殖細胞經(jīng)過多次有絲分裂而形成的細胞。</p><p class="ql-block"> 而輸精管結(jié)扎后男人依然能產(chǎn)生精液，卻不含有精子。但這種沒有精子的精液中，還含有各種不同類似的白細胞，包括巨噬細胞，嗜中性粒細胞和淋巴細胞。而所有這些都屬于免疫系統(tǒng)的一部分。由于所有白細胞都來源于骨髓移植后的骨髓供體，所以在生理上來說，精液DNA完全來自于供體就不足為奇了。</p><p class="ql-block"> 只是，這些沒有精子的精液，也是法醫(yī)學(xué)證據(jù)的一部分，易造成混亂難以避免。</p> <p class="ql-block">　　胚胎融合形成先天嵌合體</p><p class="ql-block"> 但除了因骨髓移植等各種后天情況產(chǎn)生的獲得性嵌合體，先天嵌合體可能更為棘手。</p><p class="ql-block"> 先天嵌合體主要發(fā)生在母親懷上異卵雙胞胎時，其中一個胚胎在極早期死亡，其部分細胞被另一個胎兒“吞噬”。</p><p class="ql-block"> 于是，存活下來的胎兒會同時具有兩種基因型不同的細胞，并由這兩種細胞分化出同一具身體。表現(xiàn)為同一副軀體，擁有不同在表現(xiàn)型，例如雙色瞳孔、陰陽臉、詭異的胎記、兩種血型等。首個人類嵌合體是1953年《英國醫(yī)學(xué)期刊》的報道：一位女性在獻血時被發(fā)現(xiàn)同時有兩種血型，最終被確認(rèn)為嵌合體。</p> <p class="ql-block">　　動物也有嵌合體，圖為名為Quimera的網(wǎng)紅貓，擁有幾乎完美對稱的陰陽臉和雙色瞳孔</p><p class="ql-block"> 人類每1000次生育中，就會有大約6位孕婦產(chǎn)下異卵雙胞胎，且其中20%~30%會被胎盤、母體或“兄弟姐妹”吸收掉。由此可見，出現(xiàn)嵌合體的幾率并不低。只是絕大多數(shù)人終其一生都不知道自己是嵌合體，紀(jì)錄在案的嵌合體自然也不多，烏龍也鬧了不少。</p><p class="ql-block"> 例如美國歌手泰勒·穆爾（Taylor Muhl）人生的頭二十年，都以為自己身上的大面積不同的膚色是胎記。直到后來，她才被證實是一個嵌合體。還在母親子宮時，她就吸收了雙胞胎兄弟姐妹的胚胎，這使她的身體擁有兩套DNA。而半側(cè)身子的深色膚色，正是她的雙胞胎。</p> <p class="ql-block">　　如果一個人知道自己天生就是“奇美拉”，那他有沒有借這一漏洞脫罪？美劇《犯罪現(xiàn)場》就提到這么個案件。</p><p class="ql-block"> 被強奸的受害者已經(jīng)指認(rèn)了犯罪嫌疑人，但精液DNA證據(jù)卻顯示是其兄弟作案，因證據(jù)不足，犯罪嫌疑人一直逍遙法外。其實犯罪嫌疑人早就知道自己的奇異體質(zhì)，靠著這一“天賦”他奸殺女性，并自信地認(rèn)為自己不會被定罪。</p> <p class="ql-block">　　理論上來說，這個“被吞噬在胎兒”可以活在另一個胎兒身體中的任何部位。這些由不同DNA編碼的細胞，可以跑到心臟當(dāng)心肌細胞支撐你的每一次心跳，也可以當(dāng)游走全身的紅細胞讓你擁有兩種血型，還能入侵你的大腦，當(dāng)一枚神經(jīng)元。</p><p class="ql-block"> 而這也使得法醫(yī)DNA鑒定的情況變得更加復(fù)雜，還引發(fā)了諸多匪夷所思的“家庭倫理劇”。</p> <p class="ql-block">利迪婭與兩個孩子</p> <p class="ql-block">　　2002年，美國婦女利迪婭（Lydia Fairchild）經(jīng)歷了最糟糕的一年。當(dāng)時的她正有孕在身，卻因與前夫離婚失去了經(jīng)濟支柱，且還要照顧兩個已出生的孩子。</p><p class="ql-block"> 為了申請社會救濟，她向醫(yī)院申請了DNA報告以證明自己與兩個孩子的親屬關(guān)系。但結(jié)果卻讓所有人吃驚，這倆孩子和她并沒有血緣關(guān)系！</p><p class="ql-block"> 一時間，所有人都浮想聯(lián)翩。她很快就被以“誘拐兒童與詐騙救濟金”為由告上了法庭。而當(dāng)?shù)厮痉z舉人隨后也剝奪了利迪婭對這兩個孩子的監(jiān)護權(quán)。但利迪婭也很郁悶，親身經(jīng)歷十月懷胎生下來的兩個孩子，怎么就不是自己的了？</p> <p class="ql-block">　　更詭異的還在后頭，她生第三個孩子時，已有官方證人全程錄影，并在第一時間將自己的血和新生兒的血送去檢驗。然而新報告出來，她依然不是這個新生兒的生物學(xué)母親。這真是見了鬼了。大家都親眼看到孩子從利迪婭肚子里出來，然而母親卻另有其人。</p><p class="ql-block"> 待查明真相后大家才發(fā)現(xiàn)，原來利迪婭是一位嵌合體。盡管莉迪亞在皮膚和頭發(fā)DNA與孩子的DNA不匹配，但從她的卵巢取樣所獲的DNA，確實與這三個孩子完全匹配。</p><p class="ql-block">因嵌合體現(xiàn)象而被卷入大型家庭倫理劇的，絕不止利迪婭一人。如果是男性的生殖器官發(fā)生了嵌合現(xiàn)象，那么他將可能永遠戴著一頂摘不掉的綠帽。</p> <p class="ql-block">　　2014年6月，美國華盛頓的一對夫婦通過試管嬰兒技術(shù)，產(chǎn)下了一位健康的男孩。這本是件值得高興的事，結(jié)果一檢查，血型對不上——媽是孩子他媽，但爹卻另有其人。</p><p class="ql-block">他們當(dāng)即懷疑是不是生育診所把精子弄錯了，但做試管嬰兒那天，這位爸爸是診所里唯一一位捐精的白人。而這新生兒看起來，也確實是個白人。</p><p class="ql-block"> 眼看著夫妻倆的信任就要崩塌了。最后，一家基因檢測公司更全面的基因測試才顯示，這孩子應(yīng)該是叔叔的親骨肉。但這名男子已是家中獨子，孩子哪來的叔叔？答案還是嵌合體現(xiàn)象搞的鬼。</p> <p class="ql-block">　　這位父親的精液中，有10%的精子來自幾十年前母親肚子里的異卵雙胞胎兄弟。 “幽靈兄弟”的送子行為，讓他成為了自己孩子的叔伯。</p><p class="ql-block"> 不過你也別以為“嵌合體”離你很遠，它可能就在你的身邊。只有一小步細胞來源于他人的嵌合體，則被稱為“微嵌合體”（microchimerism），可發(fā)生在獻血、器官移植和母嬰細胞交換的各種情況。</p><p class="ql-block"> 例如懷孕期間，胎兒的細胞會穿過胎盤進入母親身體，然后成為母親身體組織的一部分。而這種現(xiàn)象也被稱為“胎兒微嵌合體”（fetal microchimerism），發(fā)生率能高達70%。</p><p class="ql-block"> 2012年，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)，很多生育完男性的婦女，體內(nèi)依然保留著Y染色體。其中，年紀(jì)最大的女性已經(jīng)94歲。這說明胎兒細胞有可能在母親體內(nèi)存留一輩子。</p> <p class="ql-block">　　另外，除了胎兒的細胞留在媽媽體內(nèi)，媽媽的細胞也會進入胎兒的體內(nèi)。而這些“互相入侵”的細胞，并非占著茅坑不拉屎，也參與著人體的各項運作，甚至大有裨益。</p><p class="ql-block"> 例如， 有研究顯示，媽媽留在女兒體內(nèi)的細胞，可能會在女兒在懷孕時增多。其中，健康婦女中大約有30%孕后期會出現(xiàn)“母親細胞增多”。但那些患上先兆子癇的孕婦，則沒有一個出現(xiàn)“母親細胞增多”。盡管機制未明，但母親留在女兒體內(nèi)的細胞，確實保護了女兒。</p><p class="ql-block"> 就健康而言，我們也根本無需忌憚這些細胞。只是“一個獨立的人”的定義，會變得更模糊罷了。不過再想想寄生在我們身上數(shù)以百萬計的細菌和微生物，也就釋然了。</p> <p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8);">參考文獻</b></p> <p class="ql-block">Chimera (genetics).Wikipedia</p><p class="ql-block">Heather Murphy.When a DNA Test Says You’re a Younger Man, Who Lives 5,000 Miles Away.The New York Times.2019.12.07</p><p class="ql-block">Heather Murphy.The Case of a Man With Two Sets of DNA Raises More Questions.The New York Times.2019.12.12</p><p class="ql-block">https://vb6ykw2twb15uf9341ls5n11-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/2019/07/6.-ChimericFluidityWCSOFSD.pdf</p><p class="ql-block">Sam Kean.The You in Me.psychologytoday..2013.03.11</p><p class="ql-block">Dan Vergano.This Man Failed A Paternity Test Due To His Vanished Twin’s DNA.BuzzFeed News.2015.10.24</p>